ການສຶກສາກ່ຽວກັບການດູດຊຶມຂອງສານປະສົມພື້ນຖານທີ່ອ່ອນແອຕໍ່ກັບແກ້ວແກ້ວ

Author / 1,2 Hu Rong 1 Hol drum Drum Song Xuezhi ກ່ອນ​ທີ່​ຈະ 1 ການ​ທ່ອງ​ທ່ຽວ Jinsong 1 – ໃຫມ່ 1​, 2

【Abstract】ແກ້ວ Borosilicate ແມ່ນອຸປະກອນການຫຸ້ມຫໍ່ທີ່ໃຊ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງແລະບັນຈຸການແກ້ໄຂໃນອຸດສາຫະກໍາຢາ.ເຖິງແມ່ນວ່າມັນມີລັກສະນະຕ້ານທານສູງ, ເຊັ່ນ: ກ້ຽງ, ການຕໍ່ຕ້ານ corrosion ແລະການຕໍ່ຕ້ານການສວມໃສ່, ກຸ່ມ ions ໂລຫະແລະ silanol ທີ່ມີຢູ່ໃນແກ້ວ borosilicate ອາດຈະຍັງພົວພັນກັບຢາເສບຕິດ.ໃນການວິເຄາະຂອງຢາເຄມີໂດຍປະສິດທິພາບສູງຂອງແຫຼວ chromatography (HPLC), vial ສີດປົກກະຕິແມ່ນແກ້ວ borosilicate.ໂດຍການສືບສວນຜົນກະທົບຂອງແກ້ວ HPLC ຂອງສາມຍີ່ຫໍ້ກ່ຽວກັບຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງ solifenacin succinate ເຊິ່ງເປັນສານປະສົມທີ່ເປັນດ່າງທີ່ອ່ອນແອ, ມັນພົບວ່າການດູດຊຶມກັບຢາທີ່ເປັນດ່າງມີຢູ່ໃນແກ້ວແກ້ວທີ່ຜະລິດໂດຍຜູ້ຜະລິດທີ່ແຕກຕ່າງກັນ.ການດູດຊຶມສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນເກີດມາຈາກປະຕິສໍາພັນຂອງ protonated amino ແລະກຸ່ມ silanol dissociative, ແລະການປະກົດຕົວຂອງ succinate ສົ່ງເສີມມັນ.ການເພີ່ມອາຊິດ hydrochloric ສາມາດທໍາລາຍຢາຫຼືການເພີ່ມອັດຕາສ່ວນທີ່ເຫມາະສົມຂອງສານລະລາຍອິນຊີສາມາດປ້ອງກັນການດູດຊຶມໄດ້.ຈຸດປະສົງຂອງເອກະສານສະບັບນີ້ແມ່ນເພື່ອເຕືອນວິສາຫະກິດທົດສອບຢາເສບຕິດໃຫ້ເອົາໃຈໃສ່ປະຕິສໍາພັນລະຫວ່າງຢາທີ່ເປັນດ່າງແລະແກ້ວ, ແລະເພື່ອຫຼຸດຜ່ອນການ deviation ຂໍ້ມູນແລະວຽກງານສືບສວນຂອງ deviation ທີ່ເກີດຈາກການຂາດຄວາມຮູ້ຂອງລັກສະນະ adsorption ຂອງແກ້ວແກ້ວໃນ. ຂະ​ບວນ​ການ​ວິ​ເຄາະ​ຢາ​ເສບ​ຕິດ​.
ຄໍາສໍາຄັນ: Solifenacin succinate, amino group, HPLC glass vials, adsorb

ແກ້ວເປັນອຸປະກອນການຫຸ້ມຫໍ່ມີຄວາມໄດ້ປຽບຂອງກ້ຽງ, ການກໍາຈັດງ່າຍແລະ corrosion resistance.Corrosion, ທົນທານຕໍ່ພັຍ, ຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງປະລິມານແລະຄວາມໄດ້ປຽບອື່ນໆ, ສະນັ້ນມັນຖືກນໍາໃຊ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງໃນຄໍາຮ້ອງສະຫມັກຢາ.ແກ້ວຢາແບ່ງອອກເປັນແກ້ວໂຊດຽມແຄຊຽມແລະແກ້ວ borosilicate, ອີງຕາມອົງປະກອບທີ່ແຕກຕ່າງກັນທີ່ມັນມີ.ໃນບັນດາພວກມັນ, ແກ້ວໂຊດາມີ 71% ~ 75% SiO2, 12% ~ 15% Na2O, 10% ~ 15% CaO;ແກ້ວ borosilicate ມີ 70% ~ 80% SiO2, 7% ~ 13% B2O3, 4% ~ 6% Na2O ແລະ K2O ແລະ 2% ~ 4% Al2O3 .ແກ້ວ Borosilicate ມີຄວາມທົນທານຕໍ່ສານເຄມີທີ່ດີເລີດເນື່ອງຈາກການນໍາໃຊ້ B2O3 ແທນ Na2O ແລະ CaO ສ່ວນໃຫຍ່.
ເນື່ອງຈາກລັກສະນະທາງວິທະຍາສາດ, ມັນຖືກເລືອກເປັນຖັງຕົ້ນຕໍສໍາລັບຢາຂອງແຫຼວ.ຢ່າງ​ໃດ​ກໍ​ຕາມ, boronSilicone glass, ເຖິງ​ແມ່ນ​ວ່າ​ມີ​ຄວາມ​ຕ້ານ​ທານ​ສູງ​ຂອງ​ຕົນ, ຍັງ​ອາດ​ຈະ​ມີ​ການ​ພົວ​ພັນ​ກັບ​ຢາ​ເສບ​ຕິດ, ມີ​ສີ່​ກົນ​ໄກ​ຕິ​ກິ​ຣິ​ຍາ​ທົ່ວ​ໄປ​ດັ່ງ​ຕໍ່​ໄປ​ນີ້ [1​]​:
1) ການແລກປ່ຽນທາດໄອອອນ: Na+ , K+ , Ba2+ , Ca2+ ໃນແກ້ວໄດ້ຮັບການແລກປ່ຽນ ion ກັບ H3O+ ໃນການແກ້ໄຂ, ແລະມີປະຕິກິລິຍາລະຫວ່າງ ion ແລກປ່ຽນກັບຢາ;
2) ການລະລາຍແກ້ວ: ຟອສເຟດ, oxalate, Citrates ແລະ tartrates ຈະເລັ່ງການລະລາຍຂອງແກ້ວແລະເຮັດໃຫ້ເກີດ silicides.ແລະ Al3+ ຖືກປ່ອຍອອກມາໃນການແກ້ໄຂ;
3) ການກັດກ່ອນ: EDTA ທີ່ມີຢູ່ໃນການແກ້ໄຂຢາ (EDTA) ອາດຈະສັບສົນກັບ ions divalent ຫຼື ions trivalent ໃນແກ້ວ.
4) ການດູດຊຶມ: ມີພັນທະບັດ Si-O ທີ່ແຕກຫັກຢູ່ດ້ານແກ້ວ, ເຊິ່ງສາມາດດູດຊຶມ H +

ການສ້າງ OH- ສາມາດສ້າງພັນທະບັດ hydrogen ກັບບາງກຸ່ມໃນຢາ, ສົ່ງຜົນໃຫ້ຢາຖືກດູດຊຶມກັບຫນ້າແກ້ວ.
ສານເຄມີສ່ວນໃຫຍ່ປະກອບດ້ວຍກຸ່ມ amine ພື້ນຖານທີ່ອ່ອນແອ, ເມື່ອວິເຄາະຢາເຄມີທີ່ມີທາດແຫຼວທີ່ປະສິດທິພາບສູງ (HPLC), ແກ້ວ HPLC autosampler ທີ່ໃຊ້ທົ່ວໄປທີ່ເຮັດດ້ວຍແກ້ວ borosilicate, ແລະການປະກົດຕົວຂອງ SiO- ຢູ່ເທິງຫນ້າແກ້ວຈະພົວພັນກັບກຸ່ມອາມີນ protonated. , ອະນຸຍາດໃຫ້ຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງຢາຫຼຸດລົງ, ຜົນໄດ້ຮັບການວິເຄາະຈະບໍ່ຖືກຕ້ອງ, ແລະຫ້ອງທົດລອງ OOS (Out of Specification).ໃນບົດລາຍງານນີ້, ພື້ນຖານທີ່ອ່ອນແອ (pKa ແມ່ນ 8.88[2]) ຢາເສບຕິດ solifenacin succinate (ສູດໂຄງສ້າງແມ່ນສະແດງຢູ່ໃນຮູບທີ 1) ຖືກນໍາໃຊ້ເປັນວັດຖຸຄົ້ນຄ້ວາ, ແລະອິດທິພົນຂອງແກ້ວສີດແກ້ວ amber borosilicate ຫຼາຍຢູ່ໃນຕະຫຼາດໃນການວິເຄາະຢາ. ຖືກສືບສວນ., ແລະຈາກທັດສະນະການວິເຄາະເພື່ອຊອກຫາການແກ້ໄຂການດູດຊຶມຂອງຢາດັ່ງກ່າວໃສ່ແກ້ວ.

1.ສ່ວນທົດສອບ
1.1 ວັດສະດຸແລະອຸປະກອນສໍາລັບການທົດລອງ
1.1.1 ອຸປະກອນ: Agilent ປະສິດທິພາບສູງທີ່ມີເຄື່ອງກວດຈັບ UV
ໂຄຣມາໂຕຣຂອງແຫຼວ
1.1.2 ວັດສະດຸທົດລອງ: Solifenacin succinate API ຖືກຜະລິດໂດຍ Alembic
ການຢາຈຳກັດ (ອິນເດຍ).ມາດຕະຖານ Solifenacin (ຄວາມບໍລິສຸດ 99.9%) ໄດ້ຊື້ຈາກ USP.ARgrade potassium dihydrogen phosphate, triethylamine, ແລະ phosphoric acid ແມ່ນຊື້ຈາກ China Xilong Technology Co., Ltd. Methanol ແລະ acetonitrile (ທັງ HPLC grade) ໄດ້ຊື້ຈາກ Sibaiquan Chemical Co., Ltd. ຂວດ Polypropylene (PP) ໄດ້ຊື້ຈາກ ThermoScientific (US) , ແລະຂວດແກ້ວ HPLC amber 2ml ໄດ້ຊື້ຈາກ Agilent Technologies (ຈີນ) Co., Ltd., Dongguan Pubiao Laboratory Equipment Technology Co., Ltd., ແລະ Zhejiang Hamag Technology Co., Ltd. (A, B, C ແມ່ນໃຊ້ຂ້າງລຸ່ມນີ້. ເພື່ອເປັນຕົວແທນຂອງແຫຼ່ງທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງ vials ແກ້ວ, ຕາມລໍາດັບ).

1.2 ວິທີການວິເຄາະ HPLC
1.2.1Solifenacin succinate ແລະ solifenacin free base: ຖັນ chromatographic isphenomenex luna®C18 (2), 4.6 mm × 100 mm, 3 µm.ດ້ວຍ phosphate buffer (ນໍ້າໜັກ 4.1 g ຂອງໂພແທດຊຽມ dihydrogen phosphate, ນໍ້າຫນັກ 2 ml ຂອງ triethylamine, ຕື່ມໃສ່ນ້ໍາ ultrapure 1 L, ຄົນໃຫ້ລະລາຍ, ກົດ usephosphoric (pH ຖືກປັບເປັນ 2.5)-acetonitrile-methanol (40: 30: 30). ເປັນ​ໄລ​ຍະ​ໂທລະ​ສັບ​ມື​ຖື​,

ຮູບທີ 1 ສູດໂຄງສ້າງຂອງ solifenacin succinate

ຮູບ 2 ການປຽບທຽບພື້ນທີ່ສູງສຸດຂອງການແກ້ໄຂດຽວກັນຂອງ solifenacin succinate ໃນ PP vials ແລະແກ້ວແກ້ວຈາກສາມຜູ້ຜະລິດ A, B, ແລະ C

ອຸນຫະພູມຖັນແມ່ນ 30 ° C, ອັດຕາການໄຫຼແມ່ນ 1.0 mL / ນາທີ, ແລະປະລິມານການສີດແມ່ນ 50 mL, ຄວາມຍາວຂອງຄື້ນແມ່ນ 220 nm.
1.2.2 ຕົວຢ່າງອາຊິດ Succinic: ໃຊ້ YMC-PACK ODS-A 4.6 mm × 150 mm, ຖັນ 3 µm, 0.03 mol/L phosphate buffer (ປັບເປັນ pH 3.2 withphosphoric acid) -methanol (92:8) ເປັນໄລຍະມືຖື, ການໄຫຼ. ອັດຕາ 1.0 mL/ນາທີ, ອຸນຫະພູມຖັນ 55 °C, ແລະປະລິມານການສີດແມ່ນ 90 mL.Chromatograms ໄດ້ມາຢູ່ທີ່ 204 nm.
1.3 ວິທີການວິເຄາະ ICP-MS
ອົງປະກອບໃນການແກ້ໄຂໄດ້ຖືກວິເຄາະໂດຍໃຊ້ລະບົບ Agilent 7800 ICP-MS, ຮູບແບບການວິເຄາະແມ່ນໂຫມດ He (4.3mL / ນາທີ), ພະລັງງານ RF ແມ່ນ 1550W, ອັດຕາການໄຫຼຂອງແກັສໃນ plasma ແມ່ນ 15L / ນາທີ, ແລະອັດຕາການໄຫຼຂອງອາຍແກັສຜູ້ໃຫ້ບໍລິການ. ແມ່ນ 1.07 ມລ/ນາທີ.ອຸນຫະພູມຫ້ອງໝອກແມ່ນ 2°C, ຄວາມໄວການຍົກ/ຄວາມຄົງຕົວຂອງປ້ຳ peristaltic ແມ່ນ 0.3/0.1 rps, ເວລາສະຖຽນລະພາບຕົວຢ່າງແມ່ນ 35 ວິນາທີ, ເວລາຍົກຕົວຢ່າງແມ່ນ 45 ວິນາທີ, ແລະຄວາມເລິກເກັບຕົວແມ່ນ 8 ມມ.

ການກະກຽມຕົວຢ່າງ

ການແກ້ໄຂ Solifenacin succinate: ກະກຽມດ້ວຍນ້ໍາບໍລິສຸດ, ຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນແມ່ນ 0.011 mg/mL.
1.4.2 ການ​ແກ້​ໄຂ​ອາ​ຊິດ Succinic​: ການ​ກະ​ກຽມ​ດ້ວຍ​ນ​້​ໍ​າ ultrapure​, ຄວາມ​ເຂັ້ມ​ຂົ້ນ​ແມ່ນ 1mg / mL​.
1.4.3 ການແກ້ໄຂ Solifenacin: ລະລາຍ solifenacin succinate ໃນນ້ໍາ, sodium carbonate ໄດ້ຖືກເພີ່ມ, ແລະຫຼັງຈາກການແກ້ໄຂໄດ້ປ່ຽນຈາກສີ tomilky ສີຂາວ, ethyl acetate ໄດ້ຖືກເພີ່ມ.ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ຊັ້ນ ethyl acetate ໄດ້ຖືກແຍກອອກແລະສານລະລາຍຖືກລະເຫີຍເພື່ອໃຫ້ solifenacin.ລະລາຍ solifenacin inethanol ໃນປະລິມານທີ່ເຫມາະສົມ (ເອທານອນກວມເອົາ m 5% ໃນການແກ້ໄຂສຸດທ້າຍ), ແລະຫຼັງຈາກນັ້ນເຈືອຈາງດ້ວຍນ້ໍາເພື່ອກະກຽມການແກ້ໄຂທີ່ມີຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງ 0.008 mg / mL solifenacin (ກັບ solifenacin succinate ທີ່ມີຢູ່ໃນການແກ້ໄຂດຽວກັນກັບ solifenacin. ເອກ).

ຜົນໄດ້ຮັບແລະການສົນທະນາ
·················································· ··

2.1 ຄວາມສາມາດໃນການດູດຊຶມຂອງ HPLC vials ຂອງຍີ່ຫໍ້ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ
ແຈກຢາຍການແກ້ໄຂທີ່ມີນ້ໍາດຽວກັນຂອງ solifenacin succinate ເຂົ້າໄປໃນ PP vials ແລະ 3 ຍີ່ຫໍ້ຂອງ vials autosampler ໄດ້ຖືກສີດເປັນໄລຍະໆໃນສະພາບແວດລ້ອມດຽວກັນ, ແລະພື້ນທີ່ສູງສຸດຂອງຈຸດສູງສຸດຂອງຈຸດສູງສຸດແມ່ນໄດ້ຖືກບັນທຶກໄວ້.ຈາກຜົນໄດ້ຮັບໃນຮູບທີ 2, ມັນສາມາດເຫັນໄດ້ວ່າພື້ນທີ່ສູງສຸດຂອງ vials PP ແມ່ນມີຄວາມຫມັ້ນຄົງ, ແລະເກືອບບໍ່ມີການປ່ຽນແປງຫຼັງຈາກ 44 h. ໃນຂະນະທີ່ພື້ນທີ່ສູງສຸດຂອງສາມຍີ່ຫໍ້ຂອງ vials ແກ້ວຢູ່ທີ່ 0 h ແມ່ນຂະຫນາດນ້ອຍກວ່າຂວດ PP. , ແລະພື້ນທີ່ສູງສຸດຍັງສືບຕໍ່ຫຼຸດລົງໃນລະຫວ່າງການເກັບຮັກສາ.

ຮູບທີ 3 ການປ່ຽນແປງໃນພື້ນທີ່ສູງສຸດຂອງ solifenacin, ອາຊິດ succinic, ແລະ solifenacin succinate ການແກ້ໄຂນ້ໍາທີ່ເກັບໄວ້ໃນແກ້ວແກ້ວແລະ PP vials

ເພື່ອສຶກສາປະກົດການນີ້ຕື່ມອີກ, solifenacin, ອາຊິດ succinate, ການແກ້ໄຂ Aqueous ຂອງອາຊິດ solifenacin ແລະ succinate ໃນແກ້ວຂອງຜູ້ຜະລິດແກ້ວ Band PP ເພື່ອສືບສວນການປ່ຽນແປງຂອງພື້ນທີ່ສູງສຸດຕາມເວລາ, ແລະໃນເວລາດຽວກັນແກ້ວ.
ສາມວິທີແກ້ໄຂໃນ vials ໄດ້ຖືກປະສົມປະສານໂດຍ inductively ໂດຍໃຊ້ Agilent 7800 ICP-MSPlasma mass spectrometer ສໍາລັບການວິເຄາະອົງປະກອບ.ຂໍ້ມູນໃນຮູບທີ 3 ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າໃນແກ້ວໃນແກ້ວໃນນ້ໍາປານກາງບໍ່ໄດ້ດູດຊຶມອາຊິດ succinic, ແຕ່ adsorbed solifenacinFree base ແລະ solifenacin succinate.vials ແກ້ວ adsorb succinate.ຂອບເຂດຂອງ linacin ແມ່ນເຂັ້ມແຂງກວ່າພື້ນຖານທີ່ບໍ່ມີ solifenacin, ໃນຕອນເລີ່ມຕົ້ນ Solifenacin succinate ແລະ solifenacin ບໍ່ມີພື້ນຖານໃນແກ້ວແກ້ວ.ອັດຕາສ່ວນຂອງພື້ນທີ່ສູງສຸດຂອງການແກ້ໄຂທີ່ມີຢູ່ໃນຂວດ PP ແມ່ນ 0.94 ແລະ 0.98, ຕາມລໍາດັບ.
ໂດຍທົ່ວໄປແລ້ວເຊື່ອກັນວ່າພື້ນຜິວຂອງແກ້ວ silicate ສາມາດດູດນ້ໍາບາງ, ເຊິ່ງບາງນ້ໍາປະສົມກັບ Si4+ ໃນຮູບແບບຂອງກຸ່ມ OH ເພື່ອສ້າງເປັນກຸ່ມ silanol ໃນອົງປະກອບຂອງແກ້ວ oxide, ions polyvalent ຍາກທີ່ຈະເຄື່ອນຍ້າຍ, ແຕ່ໂລຫະ alkali (ເຊັ່ນ: Na+ ) ແລະ ion ໂລຫະທີ່ເປັນດ່າງຂອງແຜ່ນດິນໂລກ (ເຊັ່ນ Ca2+) ສາມາດເຄື່ອນທີ່ເມື່ອເງື່ອນໄຂອະນຸຍາດ, ໂດຍສະເພາະ ion ໂລຫະ alkali ໄຫຼໄດ້ງ່າຍ, ສາມາດແລກປ່ຽນກັບ H+ adsorbed ເທິງຫນ້າແກ້ວແລະໂອນໄປຫາຫນ້າແກ້ວເພື່ອສ້າງເປັນກຸ່ມ silanol [3-4].ດັ່ງນັ້ນ, ຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງ H + ຂອງການເພີ່ມຂື້ນສາມາດສົ່ງເສີມການແລກປ່ຽນ ion ເພື່ອເພີ່ມກຸ່ມ silanol ເທິງຫນ້າແກ້ວ.ໂດຍຕາຕະລາງ 1 ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າເນື້ອໃນຂອງ B, Na, ແລະ Ca ໃນການແກ້ໄຂແຕກຕ່າງກັນຈາກສູງຫາຕ່ໍາ.ແມ່ນອາຊິດ succinic, solifenacin succinate ແລະ solifenacin.

ຕົວຢ່າງ B (μg/L) Na(μg/L) Ca(μg/L) Al(μg/L) Si(μg/L) Fe(μg/L)
ນ້ໍາ 2150 3260 20 ບໍ່ມີການກວດຫາ 1280 4520
Succinic acid solution 3380 5570 400 429 1450 139720
Solifenacin Succinate Solution 2656 5130 380 ບໍ່ມີການກວດຫາ 2250 2010
solifenacin solution 1834 2860 200 ບໍ່ມີການກວດຫາ 2460 ບໍ່ມີການກວດຫາ

ຕາຕະລາງ 1 ຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງອົງປະກອບຂອງ solifenacin succinate, solifenacin ແລະ succinic acid aqueous solutions ເກັບຮັກສາໄວ້ໃນແກ້ວແກ້ວເປັນເວລາ 8 ມື້.

ນອກ​ນີ້, ຍັງ​ສາມາດ​ເຫັນ​ໄດ້​ຈາກ​ຂໍ້​ມູນ​ໃນ​ຕາ​ຕະ​ລາງ 2 ວ່າ​ຫຼັງ​ຈາກ​ການ​ເກັບ​ຮັກສາ​ໃນ​ຂວດ​ແກ້ວ​ເປັນ​ເວລາ 24 ຊົ່ວ​ໂມງ, ການ​ລະລາຍ​ຂອງ pH ຂອງ​ແຫຼວ​ໄດ້​ສູງ​ຂຶ້ນ.ປະກົດການນີ້ແມ່ນໃກ້ຊິດກັບທິດສະດີຂ້າງເທິງ

Vial No. ອັດຕາການຟື້ນຕົວຫຼັງຈາກການເກັບຮັກສາໃນແກ້ວເປັນເວລາ 71 ຊົ່ວໂມງ
(%) ອັດຕາການຟື້ນຕົວຫຼັງຈາກປັບ PH
Vial 1 97.07 100.35
Vial 2 98.03 100.87
Vial 3 87.98 101.12
Vial 4 96.96 100.82
Vial 5 98.86 100.57
Vial 6 92.52 100.88
Vial 7 96.97 100.76
Vial 8 98.22 101.37
Vial 9 97.78 101.31
ຕາຕະລາງ 3 ສະຖານະການດູດຊຶມຂອງ solifenacin succinate ຫຼັງຈາກການເພີ່ມອາຊິດ

ເນື່ອງຈາກ Si-OH ເທິງຫນ້າແກ້ວສາມາດແຍກອອກເປັນ SiO-[5] ລະຫວ່າງ pH 2 ~ 12, ໃນຂະນະທີ່ solifenacin ເກີດຂື້ນ N ໃນສະພາບແວດລ້ອມທີ່ເປັນກົດ Protonation (ການວັດແທກ pH ຂອງການແກ້ໄຂນ້ໍາຂອງ solifenacin succinate ແມ່ນ 5.34, ຄ່າ pH ຂອງ solifenacin. ການແກ້ໄຂແມ່ນ 5.80), ແລະຄວາມແຕກຕ່າງລະຫວ່າງສອງປະຕິສໍາພັນ Hydrophilic ນໍາໄປສູ່ການດູດຊຶມຂອງຢາຢູ່ໃນຫນ້າແກ້ວ (ຮູບ 3), solifenacin ຖືກດູດຊຶມຫຼາຍຂື້ນໃນໄລຍະເວລາ.
ນອກຈາກນັ້ນ, Bacon ແລະ Raggon [6] ຍັງພົບວ່າໃນການແກ້ໄຂທີ່ເປັນກາງ, ອາຊິດ hydroxy ທີ່ມີກຸ່ມ hydroxyl ໃນຕໍາແຫນ່ງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບກຸ່ມ carboxyl ການແກ້ໄຂເກືອສາມາດສະກັດ silicion oxidized.ໃນໂຄງສ້າງໂມເລກຸນຂອງ solifenacin succinate, ມີກຸ່ມ hydroxyl ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຕໍາແຫນ່ງຂອງ carboxylate, ເຊິ່ງຈະໂຈມຕີແກ້ວ, SiO2 ຖືກສະກັດອອກແລະແກ້ວຖືກເຊາະເຈື່ອນ.ດັ່ງນັ້ນ, ຫຼັງຈາກການສ້າງເກືອດ້ວຍອາຊິດ succinic, ການດູດຊຶມຂອງ solifenacin ໃນນ້ໍາແມ່ນເຫັນໄດ້ຊັດເຈນກວ່າ.

2.2 ວິທີການເພື່ອຫຼີກເວັ້ນການດູດຊຶມ
ເວລາເກັບຮັກສາ pH
0h 5.50
24h 6.29
48h 6.24
ຕາຕະລາງ 2 ການປ່ຽນແປງ pH ຂອງການແກ້ໄຂທີ່ມີນ້ໍາຂອງ solifenacin succinate ໃນຂວດແກ້ວ

ເຖິງແມ່ນວ່າ PP vials ບໍ່ adsorb solifenacin succinate, ແຕ່ໃນລະຫວ່າງການເກັບຮັກສາຂອງການແກ້ໄຂໃນ PP vial, ສູງສຸດ impurity ອື່ນໆແມ່ນໄດ້ຖືກສ້າງຂື້ນແລະການຍືດເຍື້ອຂອງທີ່ໃຊ້ເວລາການເກັບຮັກສາຄ່ອຍໆເພີ່ມພື້ນທີ່ສູງສຸດ impurity, ເຊິ່ງກໍ່ໃຫ້ເກີດການແຊກແຊງການກວດພົບຂອງຈຸດສູງສຸດຕົ້ນຕໍ. .
ດັ່ງນັ້ນ, ມັນຈໍາເປັນຕ້ອງຂຸດຄົ້ນວິທີການທີ່ສາມາດປ້ອງກັນການດູດຊຶມຂອງແກ້ວ.
ເອົາ 1.5 ມລຂອງ solifenacin succinate aqueous solution ໃນຂວດແກ້ວ.ຫຼັງຈາກຖືກຈັດໃສ່ໃນການແກ້ໄຂສໍາລັບ 71 ຊົ່ວໂມງ, ອັດຕາການຟື້ນຕົວທັງຫມົດແມ່ນຕໍ່າ.ເພີ່ມອາຊິດ hydrochloric 0.1M, ປັບ pH ປະມານ 2.3, ຈາກຂໍ້ມູນໃນຕາຕະລາງ 3. ສາມາດເຫັນໄດ້ວ່າອັດຕາການຟື້ນຕົວທັງຫມົດກັບຄືນສູ່ລະດັບປົກກະຕິ, ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າປະຕິກິລິຍາການເກັບຮັກສາ adsorption ສາມາດ inhibited ຢູ່ທີ່ pH ຕ່ໍາ.

ອີກວິທີຫນຶ່ງແມ່ນເພື່ອຫຼຸດຜ່ອນການດູດຊຶມໂດຍການເພີ່ມສານລະລາຍອິນຊີ.ເຮັດໃຫ້ 10%, 20%, 30%, 50% methanol, ethanol, isopropanol, acetonitrile ໄດ້ຖືກກະກຽມຢູ່ທີ່ຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງ 0.01 mg / mL ໃນຂອງແຫຼວ Solifenacin succinate.ການແກ້ໄຂຂ້າງເທິງໄດ້ຖືກໃສ່ເຂົ້າໄປໃນ vials ແກ້ວແລະ PP vials, ຕາມລໍາດັບ.ໃນອຸນຫະພູມຫ້ອງ, ຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງມັນໄດ້ຖືກສຶກສາສະແດງໃຫ້ເຫັນ.ການສືບສວນພົບວ່າສານລະລາຍອິນຊີຫນ້ອຍເກີນໄປບໍ່ສາມາດປ້ອງກັນການດູດຊຶມໄດ້, ໃນຂະນະທີ່ສານລະລາຍອິນຊີຫຼາຍເກີນໄປຈະເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງຮູບຮ່າງຂອງຈຸດສູງສຸດເນື່ອງຈາກຜົນກະທົບຂອງສານລະລາຍ.ພຽງແຕ່ສາມາດເພີ່ມສານລະລາຍອິນຊີປານກາງເພື່ອປ້ອງກັນອາຊິດ succinic ຢ່າງມີປະສິດທິພາບ Solifenacin ຖືກດູດຊຶມໃສ່ແກ້ວ, ເພີ່ມ 50% methanol ຫຼື ethanol ຫຼື 30% ~ 50% acetonitrile ສາມາດເອົາຊະນະປະຕິສໍາພັນທີ່ອ່ອນແອລະຫວ່າງຢາແລະຫນ້າຂອງ vial.

PP vials ແກ້ວແກ້ວ Vials ແກ້ວ Vials ແກ້ວ Vials ແກ້ວ
ເວລາເກັບຮັກສາ 0h 0h 9.5h 17h 48h
30% acetonitrile 823.6 822.5 822 822.6 823.6
50% acetonitrile 822.1 826.6 828.9 830.9 838.5
30% isopropanol 829.2 823.1 821.2 820 806.9.
50% ເອທານອນ 828.6 825.6 831.4 832.7 830.4
50% ເມທານອນ 835.8 825 825.6 825.8 823.1
ຕາຕະລາງ 4 ຜົນກະທົບຂອງສານລະລາຍອິນຊີທີ່ແຕກຕ່າງກັນຕໍ່ການດູດຊຶມຂອງຂວດແກ້ວ

ວ່າ solifenacin succinate ຖືກຮັກສາໄວ້ເປັນພິເສດໃນການແກ້ໄຂ.ຕາຕະລາງ 4 ຕົວເລກ
ມັນໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າໃນເວລາທີ່ solifenacin succinate ຖືກເກັບໄວ້ໃນ vials ແກ້ວ, ໃຊ້
ຫຼັງຈາກການແກ້ໄຂສານລະລາຍອິນຊີຂອງຕົວຢ່າງຂ້າງເທິງນີ້ແມ່ນ diluted, succinate ໃນ vials ແກ້ວ.ພື້ນທີ່ສູງສຸດຂອງ linacin ພາຍໃນ 48 ຊົ່ວໂມງແມ່ນຄືກັນກັບພື້ນທີ່ສູງສຸດຂອງ PP vial ທີ່ 0h.ລະຫວ່າງ 0.98 ແລະ 1.02, ຂໍ້ມູນມີຄວາມຫມັ້ນຄົງ.

3.0 ບົດສະຫຼຸບ:
ຍີ່ຫໍ້ທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງ vials ແກ້ວສໍາລັບສານປະສົມພື້ນຖານທີ່ອ່ອນແອຂອງອາຊິດ succinic Solifenacin ຈະຜະລິດລະດັບການດູດຊຶມທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ການດູດຊຶມສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນເກີດມາຈາກການໂຕ້ຕອບຂອງກຸ່ມ protonated amine ກັບກຸ່ມ silanol ຟຣີ.ດັ່ງນັ້ນ, ບົດຄວາມນີ້ເຕືອນບໍລິສັດທົດສອບຢາວ່າໃນລະຫວ່າງການເກັບຮັກສາຂອງແຫຼວຫຼືການວິເຄາະ, ໃຫ້ແນ່ໃຈວ່າຈະເອົາໃຈໃສ່ກັບການສູນເສຍຢາ, pH diluent ທີ່ເຫມາະສົມຫຼື pH diluent ທີ່ເຫມາະສົມສາມາດສືບສວນລ່ວງຫນ້າ.ຕົວຢ່າງເຊັ່ນສໍາລັບສານລະລາຍ oganic ເພື່ອຫຼີກເວັ້ນການປະຕິສໍາພັນລະຫວ່າງຢາພື້ນຖານແລະແກ້ວ, ເພື່ອຫຼຸດຜ່ອນຄວາມລໍາອຽງຂອງຂໍ້ມູນໃນລະຫວ່າງການວິເຄາະຢາແລະການມີອະຄະຕິຜົນຂອງການສືບສວນ.

[1​] Nema S​, Ludwig JD​.ຮູບແບບປະລິມານຢາ – ປະລິມານຢາ: ປະລິມານ 3: ລະບຽບການ, ການກວດສອບ ແລະອະນາຄົດ.3 ed.Crc Press;2011.
[2] https://go.drugbank.com/drugs/DB01591
[3] El-Shamy TM.ຄວາມທົນທານທາງເຄມີຂອງແວ່ນຕາ K2O-CaO-MgO-SiO2, Phys Chem Glass 1973;14:1-5.
[4] El-Shamy TM.ຂັ້ນຕອນການກໍານົດອັດຕາໃນ dealkalisation ຂອງ silicateglasses.
Phys Chem Glass 1973;14:18-19.
[5] Mathes J, Friess W. ອິດທິພົນຂອງ pH ແລະຄວາມເຂັ້ມແຂງ ionic ກ່ຽວກັບ tovials adsorption IgG.
Eur J Pharm Biopham 2011, 78(2:239-
[6] Bacon FR, Raggon FC.ການສົ່ງເສີມການໂຈມຕີໃນແກ້ວແລະ Silica ໂດຍ Citrateand
Anions ອື່ນໆໃນການແກ້ໄຂທີ່ເປັນກາງ.J AM

ຮູບທີ 4. ປະຕິສໍາພັນລະຫວ່າງກຸ່ມອາມິໂນ protonated ຂອງ solifenacin ແລະກຸ່ມ silanol dissociated ຢູ່ດ້ານແກ້ວ.